Un medicamento para el cáncer colorrectal hace más resistente la enfermedad

El oxaliplatino, que se administra en estos tumores, activa el mecanismo de defensa

Un estudio liderado por el Instituto Hospital del Mar de Investigaciones Médicas (IMIM) ha descubierto que el oxaliplatino, medicamento que se administra en algunos casos en la quimioterapia para cáncer de colon y recto, activa un mecanismo de resistencia del tumor al propio tratamiento.

Un número elevado de enfermos de cáncer recibe tratamientos basados en el platino, pero una parte de los tumores tienen la capacidad de generar resistencia.

Para averiguar los motivos, este trabajo, que publica la revista Nature Communications, ha analizado muestras de pacientes con cáncer de colon y recto avanzado y han validado los resultados en modelos de ratón.

Así, han podido ver cómo en estos tratamientos el oxaliplatino se acumula de forma muy destacada en las células sanas que rodean al tumor, en especial en los fibroblastos, las células que contribuyen a la creación de tejidos.

Además, esta acumulación se mantiene durante largos períodos de tiempo, más de dos años después de la finalización del tratamiento.

Los investigadores han comprobado cómo esta acumulación de platino en los fibroblastos genera la activación de determinados genes, vinculados a una mala respuesta al tratamiento con quimioterapia y a la progresión tumoral.

Entre ellos, destacan los genes relacionados con la proteína TGF-β, que estimula a los fibroblastos para que ayuden a las células tumorales supervivientes de la quimioterapia a progresar de nuevo.

UN BIOMARCADOR PREDICTIVO

Los investigadores también han identificado un biomarcador que alertaría de la actividad del TGF-β en los fibroblastos para provocar resistencia al tratamiento, lo que serviría para saber con antelación si funcionará o no esa quimioterapia en un paciente.

Se trata de otra proteína, la periostina, que los investigadores han comprobado, sobre una treintena de pacientes, que funciona como un buen marcador de respuesta a la quimioterapia.

Los investigadores del IMIM trabajan ahora para desarrollar un nuevo tipo de abordaje que permita restaurar la capacidad de la quimioterapia sobre las células tumorales.

En este sentido, están ultimando un estudio, pendiente de publicación, que consiste en una combinación de la medicación con un péptido (un tipo de molécula) que evita que el platino se acumule en los fibroblastos.

En el estudio del IMIM han participado también el Instituto Catalán de Oncología (ICO), el Vall d'Hebron Instituto de Oncología (VHIO), el instituto de investigación IRB Barcelona, la Universidad de Oviedo y el Ciber del cáncer (Ciberonc).